据统计,卵巢癌每年新增约5.2万患者,发病率位居我国妇科肿瘤第三位,但关注它的死亡率,每年大约有3.2万名患者因为卵巢癌去世,是妇科肿瘤里预后最差的肿瘤,随着现代化城市发展,卵巢癌的发病率大幅增加。
目前病因尚不明确,较为确定的是,其发病与女性排卵次数密切相关。随着排卵次数增加,部分卵巢上皮组织在修复过程中会发生基因突变,从而诱发癌症。另外,BRCA基因是目前最为明确的遗传因素,携带BRCA基因突变的女性,患卵巢癌的风险相比普通女性将增加40%。
目前,国际上治疗卵巢癌的5年生存率约为41%,而我国在40%以下。发病率不断上升,但死亡率没有下降是我国卵巢癌治疗所面临的困境。
那么如何有效提升我国卵巢癌患者的五年生存率,从临床经验来看需要从以下几个关键治疗步骤发力。
卵巢癌的传统治疗方案以手术为主,化疗相辅。患者的生存时间与手术切除干净程度呈正相关,R0意味着实现了肉眼下完全清除。研究发现,达到R0标准的患者比达到R1的患者生存率提高2.7倍,比R2患者的生存率提高4倍。
PARP抑制剂作为新兴靶向药物,从2017年获得美国FDA批准应用于复发患者开始,在卵巢癌治疗征途“高歌猛进”。2018年ESMO大会首次公布了BRCA突变的一线卵巢癌患者应用PARP抑制剂进行维持治疗的试验数据(SOLO-1),结果显示:奥拉帕尼一线维持治疗降低患者死亡和疾病进展风险70%,约60%患者3年内疾病未复发。2020年ESMO再次更新SOLO-1最终数据,奥拉帕尼组患者中位无进展生存期(PFS)长达56个月,实现了“临床治愈”目标。
我国在2018年和2019分别批准将奥拉帕尼用于铂敏感复发晚期卵巢癌的二线维持治疗,以及用于BRCA突变的初诊断晚期卵巢癌的一线维持治疗。临床研究均表明,新诊断的卵巢癌患者尽早应用PARP抑制剂将获得最佳生存获益。为了实现最佳生存获益,明确BRCA基因状态则是必需项。统计显示,我国卵巢癌患者中仅有20%左右存在BRCA基因突变,这部分患者相比铂敏感复发患者往往可以获得更好的治疗预后。
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