目前，手术治疗是胃癌根治的唯一手段，但是一般情况下，晚期胃癌患者已经错过最佳手术治疗时间，不得不采用保守治疗。

PD-1/PD-L1免疫治疗在多种实体瘤和淋巴瘤治疗中大放异彩，也毫不例外成为晚期胃癌治疗的热门之选，但就在4月25日，默沙东更新了K药（keytruda, 可瑞达）联合化疗一线治疗晚期胃癌的试验数据，主要研究终点OS未达到。KEYNOTE-062 研究结果公布免疫联合化疗未能改善患者生存获益的结果是对研究者信心的重创，也是对胃癌患者殷切期盼的一记重锤。

PD-1/PD-L1联合化疗对胃癌患者没有用吗？胃癌患者还能使用免疫治疗来提高临床获益吗？KEYNOTE-062 研究是2015年开展的3期临床试验，而默沙东在 2018 年又开展了几乎相同适应症的另一项 3期研究 KEYNOTE-859，把联合的化疗方案改成了5-FU+顺铂或 XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）。PD-1/PD-L1抗体联合化疗不会缺席胃癌一线治疗，只是还需要进一步的临床验证。

值得欣喜的是，2019 美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了多项PD-1/PD-L1抗体联合化疗治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的临床试验摘要，较之前的用药方案，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）都有了很大的提高。

最新临床数据整理如下：

该试验为Ⅰb期研究，共纳入20例不能切除的局部晚期或转移性GC/GEJC患者，这些患者均未出现HER2扩增。入组患者接受信迪利单抗（200mg Ⅳ Q3W）联合奥沙利铂（130mg/m2 Ⅳ D1）和卡培他滨（1000mg/m2 PO BID D1-14），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或死亡，最多不超过6个周期。

试验结果显示，入组的20例患者，ORR为85%，DCR为100%，完全缓解率为10%。中位持续反应时间（DOR）和中位无进展生存期尚未达到。

安全性方面，≥3级的相关不良反应事件发生率为15%，免疫相关不良事件发生率为30%，无死亡病例。

信迪利单抗已经在我国获批上市，联合XELOX一线治疗GC/GEJC表现出不错的疗效，而且耐受性好，不良反应可控，目前该方案的III期临床也正在国内进行，有望冲击晚期胃癌一线治疗，使患者获益更大。

该试验为临床Ⅱ期研究，共纳入48例既往均未接受过标准治疗，而且HER2表达阴性的晚期GC/GEJC患者。

入组患者接受的治疗方案为：卡瑞利珠单抗（200mg，D1）+卡培他滨（1000mg/m2，D1-14）+奥沙利铂（130mg/m2，D1），每21天为一周期，并接受维持治疗Camrelizumab（200mg，每3周）+阿帕替尼（375mg，QD），治疗4-6周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

试验结果显示，在43例可评估的患者中，ORR为44%，有28例（65%）均可观察到疾病缓解，14例（32.5%）患者疾病稳定，疗效持续时间和无进展生存期未达到。

安全性方面，≥3级的相关不良反应事件发生率为21%，主要有腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、ALT升高等，无死亡病例。

2017年欧洲肿瘤学会报道，KEYNOTE-059研究中帕博利珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶用于初治的Her-2无过表达的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，ORR和DCR分别为60%和80%，中位PFS和OS分别为6.6月和13.8月，极大提高了晚期胃癌患者的生存情况。

2019 ASCO摘要更新了这项临床试验数据，数据显示pembro（200mg，Q3W）+顺铂（80mg/m2,D1）+5-氟尿嘧啶（800mg/m2，D1-5，Q3W）一线治疗，ORR为60%，一年和两年总生存率分别为52%和32%。

安全性方面，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗胃癌不良事件发生率稍高，但总体可控。

ASCO官网同时公布了一项真实世界研究结果，该研究对2016年1月至2019年1月在中国人民解放军癌症中心接受一线/二线PD-1联合化疗或单纯化疗的IV期胃癌及胃食管部结合腺癌患者进行有效性和安全性评价。

结果显示，与单纯化疗治疗相比，联合治疗组总体有效率显著提高（35% vs 17.5%），而且亚组分析结果更是显示 PD-1抗体联合化疗一线治疗晚期胃癌ORR是单纯化疗的4倍（70% vs 16.1%），这些数据充分说明PD-1抗体联合化疗治疗晚期胃癌疗效可期，且一线治疗获益更大。