KRAS是肺腺癌中最常见的致癌驱动因子。Skoulidis等报道，STK11/LKB1（KL）或TP53（KP）计算定义了KRAS突变腺癌的不同亚组［KL组、KP组、K-only组（仅KRAS突变）］。

进一步分析发现，亚组之间使用PD-1抑制剂的ORR具有显著差异，在Checkmate-057Ⅲ期研究中应用nivolumab的患者为0.0%、57.1%和18.2%（P=0.047），抵抗癌症（StandUpToCancer，SU2C）队列中有效率分别为KL（7.4%）、KP（35.7%）和K-only（28.6%），且KL组具有较短的PFS，研究结果提示STK11/LKB1突变是KRAS突变肺腺癌PD-1抑制剂原发耐药的主要驱动因素，提示免疫治疗效果不佳。

最近的研究表明，干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）是癌症和宿主细胞中PD-L1表达的关键驱动因素。

Ayers等使用来自pembrolizumab治疗患者的基线肿瘤样本的RNA分析基因表达谱，发现T细胞炎症GEP含有与抗原呈递、趋化因子表达、细胞毒活性和适应性免疫抗性相关的IFN-γ应答基因，并且这些对临床获益是非常重要的。

与此同时，Cristescu等的研究发现在多种瘤种中，TMB和GEP双高表达的患者应用pembrolizumab后PFS优于TMB或GEP表达低，亦或双低的患者队列，提示T细胞GEP可能是免疫治疗效果的预测因子。

近期，1项多中心研究提示使用抗PD-1药物治疗的Ⅳ期NSCLC患者的EPIMMUNE特征（基于微阵列DNA甲基化标签的表观组学谱）与PFS和OS的改善相关。EPIMMUNE阳性特征与PD-L1表达、CD8+细胞的存在或突变负荷无关，而EPIMMUNE阴性肿瘤富含肿瘤相关巨噬细胞和中性粒细胞、癌症相关成纤维细胞和衰老内皮细胞。

在FOXP1验证队列中，FOXP1的未甲基化状态与PFS和OS改善相关，基于微列阵DNA甲基化程度与NSCLC患者免疫治疗OS和PFS呈正相关，提示FOXP1基因去甲基化程度可用于预测免疫治疗效果。

绘佳医疗