免疫治疗研究在过去的几年中取得了长足的进展,免疫治疗的策略也逐渐从二线单药治疗转为一线治疗、联合治疗的方向。
Keynote-189研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估含铂双药联合或不联合pembrolizumab治疗任意PD-L1表达水平的非鳞状细胞NSCLC患者的疗效和安全性。
结果显示,pembrolizumab组与安慰剂组患者预计12个月的生存率分别为69.2%和49.4%,pembrolizumab组与安慰剂组患者中位PFS分别为8.8和4.9个月,差异有统计学意义。
Pembrolizumab组与安慰剂组患者预计12个月的PFS分别为34.1%和17.3%。亚组分析结果显示,无论PD-L1TPS评分<1%、>50%还是1%~49%亚组,pembrolizumab组中患者均有显著的生存获益。
而2018年世界肺癌大会(WCLC)大会上报道的IMpower132研究也达到主要研究终点,在意向性治疗(ITT)人群中,化疗联合atezolizumab组的PFS、ORR和缓解持续时间(DOR)都优于化疗组,PFS分别为7.6和5.2个月。
PFS亚组分析结果显示,联合组大部分亚组人群都显示出生存获益,尤其亚裔人群的PFS获益更明显。
Keynote-407研究是针对肺鳞癌的随机、双盲、安慰剂对照研究,探索pembrolizumab/安慰剂联合化疗在肺鳞癌患者中的疗效。
结果显示,pembrolizumab联合治疗组的中位OS为15.9个月,安慰剂对照组OS为11.3个月。
无论PD-L1表达水平如何,总体生存获益是一致的。而IMpower131研究发现,白蛋白紫杉醇+卡铂化疗联合atezolizumab的中位PFS达到6.3个月,显著优于化疗组。
大体上看,PD-L1阳性的患者人群PFS优于PD-L1表达阴性患者,而在前者之中进一步分析PD-L1高表达与低表达之间的差异,发现PD-L1高表达患者的中位PFS可长达10.1个月,而低表达组仅有6.0个月,表达阴性组仅为5.7个月。
且PD-L1表达阴性、低表达、高表达组,应用化疗联合atezolizumab的ORR数值逐渐升高,分别为44%、52%和60%,尤其是在PD-L1高表达组应用化疗联合免疫治疗,其中位的DOR长达18.7个月,并且其中有超过一半的患者还在持续缓解,意味着PD-L1高表达的患者,不仅一线治疗的有效率最高,而且一旦获得有效,其肿瘤可持续缓解较长时间。
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