首页   免疫联合治疗的策略之联合化疗以及抗血管治疗、IDO1抑制剂等

免疫联合治疗的策略之联合化疗以及抗血管治疗、IDO1抑制剂等

时间:2019-07-05

免疫治疗联合化疗以及抗血管治疗也取得了不俗的成绩。IMpower150研究在2018年美国临床肿瘤协会(ASCO)上更新了OS数据,增加atezolizumab的使用可明显延长OS,四药联合组和化疗组的中位OS分别为19.2和14.7个月,虽然atezolizumab联合化疗组较化疗组的中位OS有所延长,分别为19.4和14.7个月,但两组差异无统计学意义。


基于研究的结果,目前对于晚期NSCLC的一线治疗,无论鳞癌或者非鳞癌,联合治疗已成为具有明确优势的治疗方案。


Checkmate-227研究将未经治疗的晚期或复发NSCLC随机分为4组:nivolumab、nivolumab+ipilimumab、nivolumab+含铂双药化疗、含铂双药化疗组,最近更新的PFS数据已经达到研究终点。


研究结果显示,对于TMB高的NSCLC患者(>10mut/Mb),nivolumab联合ipilimumab治疗相比于化疗有更多的PFS获益。该项研究同时也证实TMB是一个重要且可靠的生物标志物,在初治的晚期NSCLC患者应进行检测。


HDACI即组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,提高p21等基因的表达水平等途径,抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞分化和(或)凋亡。


2018年WCLC上报道的免疫治疗联合HDACI研究显示,ORR为10%,中位持续缓解时间5.3个月,展现出良好的应用前景。


吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂(IDO1)是一类能降解色氨酸的酶,色氨酸对于CTL来说是关键的“燃料”。


然而,一些肿瘤会分泌IDO1,清除微环境中的色氨酸,让CTL“挨饿”,阻止免疫系统对癌细胞进行有效的攻击。


Epacadostat是一个高效、高选择性的IDO1抑制剂。ECHO202/KEYNOTE-037研究是开放的1/2期研究,评估epacadostat联合pembrolizumab治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。


总体而言,ORR和疾病控制率(DCR)分别为29%和50%。在TPS≥50%且既往接受过0~1线治疗的患者中,ORR为22%(2/9);在TPS<50%且既往接受过0~1线治疗的患者中,ORR为22%(5/23)。


IDO1阳性和IDO1阴性的肿瘤患者,ORR分别为24%(6/25)和19%(3/16)。患者的中位PFS为4.0个月;6、12和18个月的PFS率分别为43%(33%~53%)、31%(22%~40%)和17%(10%~26%)。


≥3度的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为27%;3例患者因为TRAEs中止治疗;无患者因为TRAE终致死亡。结果提示联合方案的耐受性好,在NSCLC患者中显示出有前景的疗效。


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免疫联合治疗的策略之联合化疗以及抗血管治疗、IDO1抑制剂等

发布时间:2019-07-05

免疫治疗联合化疗以及抗血管治疗也取得了不俗的成绩。IMpower150研究在2018年美国临床肿瘤协会(ASCO)上更新了OS数据,增加atezolizumab的使用可明显延长OS,四药联合组和化疗组的中位OS分别为19.2和14.7个月,虽然atezolizumab联合化疗组较化疗组的中位OS有所延长,分别为19.4和14.7个月,但两组差异无统计学意义。


基于研究的结果,目前对于晚期NSCLC的一线治疗,无论鳞癌或者非鳞癌,联合治疗已成为具有明确优势的治疗方案。


Checkmate-227研究将未经治疗的晚期或复发NSCLC随机分为4组:nivolumab、nivolumab+ipilimumab、nivolumab+含铂双药化疗、含铂双药化疗组,最近更新的PFS数据已经达到研究终点。


研究结果显示,对于TMB高的NSCLC患者(>10mut/Mb),nivolumab联合ipilimumab治疗相比于化疗有更多的PFS获益。该项研究同时也证实TMB是一个重要且可靠的生物标志物,在初治的晚期NSCLC患者应进行检测。


HDACI即组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,提高p21等基因的表达水平等途径,抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞分化和(或)凋亡。


2018年WCLC上报道的免疫治疗联合HDACI研究显示,ORR为10%,中位持续缓解时间5.3个月,展现出良好的应用前景。


吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂(IDO1)是一类能降解色氨酸的酶,色氨酸对于CTL来说是关键的“燃料”。


然而,一些肿瘤会分泌IDO1,清除微环境中的色氨酸,让CTL“挨饿”,阻止免疫系统对癌细胞进行有效的攻击。


Epacadostat是一个高效、高选择性的IDO1抑制剂。ECHO202/KEYNOTE-037研究是开放的1/2期研究,评估epacadostat联合pembrolizumab治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。


总体而言,ORR和疾病控制率(DCR)分别为29%和50%。在TPS≥50%且既往接受过0~1线治疗的患者中,ORR为22%(2/9);在TPS<50%且既往接受过0~1线治疗的患者中,ORR为22%(5/23)。


IDO1阳性和IDO1阴性的肿瘤患者,ORR分别为24%(6/25)和19%(3/16)。患者的中位PFS为4.0个月;6、12和18个月的PFS率分别为43%(33%~53%)、31%(22%~40%)和17%(10%~26%)。


≥3度的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为27%;3例患者因为TRAEs中止治疗;无患者因为TRAE终致死亡。结果提示联合方案的耐受性好,在NSCLC患者中显示出有前景的疗效。


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