1. 胃癌HER2检测适用范围：

（1）所有经病理诊断证实为胃癌的病例均有必要进行HER2检测；

（2）对于新辅助治疗后的病灶以及复发或转移病灶，如能获得足够标本，建议重新进行HER2检测。

 

2. 胃癌HER2检测标本：

（1）胃镜活检标本；（2）手术标本

胃镜活检标本和手术标本配对检测实验结果表明，二者检测结果的一致性较高。

相关研究显示，新辅助治疗会影响胃癌HER2状态，治疗前活检标本和治疗后手术标本的综合判断有助于发现更多可能从曲妥珠单抗治疗中获益的患者。

3. 胃癌HER2状态检测方法：

根据检测指南，胃癌HER2状态检测方法为IHC和FISH，分别检测的是肿瘤细胞的蛋白表达和基因扩增情况。

同时《胃癌HER2检测指南(2016版)》指出：ToGA研究入组前初筛的3280例胃癌患者中，IHC 2+ 比例为11.8%（388/3280），其中FISH阳性高达54.6%；Sheng 等检测了726例中国胃癌患者的HER2状态，IHC 2+ 比例为12%，其中FISH阳性率为20%；有相当数量的IHC 2+ 胃癌病例需要通过原位杂交检测确定HER2阳性，如果不进行检测，将使这些患者失去抗HER2治疗中获益的机会。

但由于胃癌的异质性，很难通过极少量的肿瘤组织检测来准确的判定HER2的状态。

除此之外，还将面临（1）组织样本采样困难；（2）靶向治疗也可能会导致HER2表达状态改变；（3）临床需要实时监测HER2扩增变化，但反复胃镜活检实现困难等多重问题。

随着测序技术的发展，通过检测HER2基因突变的直接测序法（RT-PCR或ARMS-PCR）或者二代测序（NGS）方法也越来越流行。

有研究表明，可通过检测进展期胃癌患者外周血ctDNA中HER2基因拷贝数从而监测曲妥珠单抗在进展期胃癌治疗中的效果。

那么肿瘤细胞HER2的蛋白表达、基因扩增和基因突变之间的相关性如何呢？

4. HER2的蛋白表达、基因扩增和基因突变的分子关联

HER2的蛋白表达、基因扩增和基因突变的分子关联目前尚未明确定义，它们之间的关联也引起了研究者的关联。

研究提示：HER2基因突变与基因扩增无关，表明是不同的形态和治疗靶标；“HER2阳性肺癌”可能不是一个精确的话术，HER2靶向药物研究的患者队列应该由HER2突变特异性来定义。

HER2蛋白可以通过不同的机制失调。HER2蛋白失调已在不同类型的实体肿瘤中检测到，例如结肠直肠癌，膀胱癌，子宫内膜癌，乳腺癌，肺癌和胃癌等。

随后的研究报道了在胃癌，结肠直肠癌，唾液腺癌，膀胱癌，卵巢癌和肺癌中HER2过表达和/或扩增情况。

HER2过表达和HER2基因扩增的百分比与不同的研究队列和评估HER2状态的不同标准有关。

在某些癌症中，由于HER2蛋白状态和HER2基因状态之间的高度相关性，HER2过表达和/或HER2扩增的频率被放到一起报告为HER2阳性。

从上表中可以看出乳腺癌的Overexpression是15%~20%，Amplification也是15%~20%，最终的HER2 positive (%)，一致性较好。但基因在DNA水平上发生了扩增，不一定会表现出蛋白过表达情况，在DNA水平上的某些表观遗传性修饰和/或RNA水平上的调控会导致基因扩增与蛋白的过表达存在差异。如上表中的肺癌、卵巢癌、膀胱癌和胃癌等。

因此，针对胃癌的抗HER2靶向药物，需要根据靶向药物不同的作用方式选择不同的HER2检测方法。

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