
EBV(+)胃癌常常携带中-低突变负荷、PD-L1高表达,而MSI-H的患者具有高突变负荷、PD-L1高表达的特点。EBV状态是独立于MSI状态和肿瘤突变负荷,能够额外筛选出一组免疫治疗获益人群的分子标记物。
EB病毒相关胃癌(EBVaGC)约占胃癌整体的10%,即采用原位杂交法能够在胃癌细胞中检测到EBV编码RNA(EBER)的一类亚型。EBVaGC男女发病率约为2:1,且60岁以下患者多见,常发生于近端胃,如贲门、胃底、胃体等处。肿瘤形态上多形成溃疡型肿瘤,通常为中低分化。
EBVaGC具有独特的分子特征,包括DNA过甲基化和PD-L1高表达等,提示EBV能够作为预测免疫治疗效果的标记物。根据该研究的结果,EBV状态应该在胃癌患者中作为常规检测。
病理上将EBVaGC 分为三种类型:
淋巴上皮瘤样肿瘤特点为广泛淋巴细胞浸润,淋巴细胞数目超过肿瘤细胞;
克罗恩病样淋巴反应的肿瘤定义为肿瘤边缘有≥3个具有活性生发中心的淋巴滤泡;
传统类型的腺癌,定义为肿瘤中浸润散在淋巴细胞,缺少淋巴滤泡结构或每张切片中只有1-2处淋巴细胞聚集。
ctDNA作为疗效标记物的应用。ctDNA是一种近乎无创的血液标记物,携带着丰富的肿瘤基因信息,本篇研究探索了采用73基因panel测序法估测ctDNA中突变负荷,结果显示血浆与组织检测结果的相关性较好,并且ctDNA高突变负荷的人群免疫治疗有效率明显高于中-低突变负荷人群。
如果能够通过对ctDNA进行部分基因panel测序,对肿瘤突变负荷进行准确估测,那么将实现无创、动态地预测患者对免疫治疗的反应。但是这一方法无法筛选出EBV(+)患者,因为EBV(+)胃癌患者一般为中-低突变负荷人群。
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