提问:
骨髓瘤患者,50岁,初次化疗选择了万珂,开始效果不错,疾病稳定了几年,现在又出现贫血和骨痛症状,考虑疾病复发了,下一步该如何治疗呢?
骨髓瘤患者的生存期目前已经有了很大改善,得益于:自体移植的开展+靶向性药物(硼替佐米,来那度胺,沙利度胺)作为一线化疗联合方案。
在2006-2012年,SEER数据库显示骨髓瘤5年生存率已经达到48.5%;
2012-2013年来自美国CIBMTR数据库显示OS已经延长到6.9年。
患者生存期持续延长,国际骨髓瘤工作组2015年报告指出,骨髓瘤R-ISSI,II,III期患者的5年生存率分别可以达到81%,60%和40%。但是,迄今为止骨髓瘤仍然不可治愈,大部分患者最终还是会出现疾病复发或进展,前期已经应用过靶向药物的患者,后续该如何治疗呢?
以下参考血液TOP期刊<BLOOD>和2016、2017ASH资料。
新药联合化疗
"How I treat"专栏是<Blood>杂志中最令临床医生感兴趣的内容,全球的血液病专家们通过真实的临床经验分享自己在疾病诊治方面的经验。2017 09;130 (13)期法国Nantes大学医学院血液科Philippe Moreau 教授分享了在新药时代,骨髓瘤治疗的几点经验和体会,借鉴其中几例。
其一
64岁男性MM患者,FISH提示t(4;14),初始4疗程万珂联合方案(VCD方案)后达到VGPR,随后行自体干细胞移植;移植后20月患者出现贫血和骨痛,提示疾病复发。
后续治疗方案:KRd方案挽救化疗(卡非佐米+来那度胺+地塞米松);2个疗程后达到VGPR,6疗程后达到CR,目前处于持续CR。
病例点评:
复发/进展期后患者治疗的选择,取决于多因素,包括患者的年龄、一般状态、对化疗的耐受性、既往治疗方案等等;
初始治疗选用硼替佐米的患者,复发/进展后选用免疫调节剂来那度胺挽救性治疗是合适的方案;
挽救性治疗2药联合可能是不够的,尤其针对高危预后患者,二代的PIs(卡非佐米)、单克隆抗体等都是合适的联合用药选择。
其二
67岁女性,FISH未检测到高危遗传性异常。2013年初始诱导选择Rd(来那度胺)方案,达到VGPR。用药至26月后疾病进展,挽救性方案选用了VD(万珂+地塞米松),2个疗程后仅达到PR,随后疾病进展。
后续治疗方案:
首先选用了pom-d方案(泊马度胺+地塞米松),但5疗程后进展。
入组SIRIUS临床试验,daratumumab(达雷木)单药治疗,16 mg/kg/4周,达到PR,目前病情稳定。
病例点评:
硼替佐米和来那度胺一线治疗均失败的患者,可以选择泊马度胺联合化疗挽救(pom-d),PFS达到4m,OS达到12.7m;
pom-d联合CTX口服比较2药联合更优,进一步延长PFS至9.5m;
于PI和IMiD(万珂和来那度胺)都无效的患者,daratumumab(CD38单抗)显示优势,单药治疗PFS 3月,并且一旦起效,75%患者OS>2年。
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