小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%,约1/3的患者病变局限于胸部。手术仅适用于少数I期小细胞肺癌(SCLC)患者(2%-5%)。对于不可手术的局限期SCLC患者,同步放化疗是标准治疗。全身化疗后达缓解的广泛期SCLC患者,可以考虑给予胸部放疗,特别是化疗后仍有病灶残留的患者加用放疗更具价值。小细胞肺癌对初始治疗非常有效,但大多数患者因疾病相对耐药而复发,当这些患者接受进一步全身治疗,中位生存期仅为 4 至 5 个月,复发性小细胞肺癌几乎无药可用。本文就SCLC药物相关方面的进展进行阐述。
铂类药物
在SCLC患者中开展的小规模的随机化试验已经表明,顺铂和卡铂具有相当的效果。基于一项来自于包含中国14个研究中心的依托泊苷联合洛铂(EL)对比依托泊苷+铂类(EP)一线治疗广泛期SCLC的Ⅲ期研究结果,推荐洛铂也可作为中国广泛期SCLC可选的一线化疗药物。
EP与依托泊苷+铂类(IP)的比较
一项日本的III期试验报告称,广泛期SCLC患者一线使用IP和EP的中位OS分别为12.8个月、9.4个月(P=0.002)。但是,随后两项美国的大规模III期试验未表明两种方案之间在缓解率或总生存率方面存在明显差异。
DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T
超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白,该蛋白参与影响Notch调节信号通路,使Notch通路发出的信号促发癌症不受限制地生长。Rovalpituzumab Tesirine由DLL3抗体Rova与化疗药Tesirine连接而成,抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原,而且利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。
TRINITY 研究中纳入既往接受≥2线治疗的SCLC患者,患者接受rovalpituzumab tesirine 0.3 mg/kg,iv,d1,每6周1个周期,共2周期,共入组399例患者,DLL3高表达的患者238例,ORR为19.7%,mOS期为5.7个月。药物相关3/4级毒性包括:血小板减少(15%),光敏性(7%),胸腔积液(7%),乏力(5%)。
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