PARP是DNA修复酶,有助于癌细胞在破坏DNA的化疗药物(如铂类)的打击下存活,PARP抑制剂可以阻碍癌细胞修复受损的DNA。小细胞肺癌高表达PARP1,PARP抑制剂在SCLC的一线和维持治疗中有些研究。
ECOG-ACRIN 2511旨在研究PARP抑制剂Veliparib联合依托泊苷+顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的安全性和疗效,研究纳入128例未接受过治疗的广泛期SCLC患者,随机分为Veliparib组和安慰剂组。Veliparib组的治疗方案为依托泊苷100mg/m2,第1-3天,顺铂75mg/m2,第1天,Veliparib 口服,100mg每天两次,第1-7天,每三周一个疗程。
研究结果显示Veliparib组与安慰剂组在ORR(71.9%VS65.6%)、中位PFS(6.1月VS5.5月)、中位OS(10.3月VS8.9月)都没有显著差异。分层分析显示只有基线LDH水平升高的男性患者有明显获益,这些患者接受Veliparib治疗相比安慰剂,疾病进展风险降低了66%(PFS HR, 0.34; 80% CI, 0.22~0.51)。安全性方面两组总体相似,但Veliparib组3级及以上严重血液学毒性。
另外由上海胸科医院的陆舜教授领衔的尼拉帕尼在广泛期SCLC患者中的维持治疗研究正在开展,该试验纳入经过4周期含铂化疗后病情达到CR或PR的广泛期SCLC患者,以2:1比例分别分组至尼拉帕尼组或安慰剂组进行21天一周期的长期维持,直至复发。
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