目前已发现多种疗效预测标志物可预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，如PD-L1的表达水平、错配修复（MMR）基因表达状态、肿瘤突变负荷（TMB）等。
PD-L1是目前NCCN指南推荐的免疫治疗相关肿瘤学标志物。Keynote-024研究结果表明，在PD-L1TPS大于50%的患者中，pembrolizumab一线单药应用对比化疗可显著改善患者无进展生存期（PFS），降低了50%的疾病进展风险，且显著提高了ORR。
基于Keynote-024研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准对于PD-L1表达率≥50%，且无明确驱动基因突变的初诊晚期NSCLC患者可以一线选择pembrolizumab。而Keynote-042研究对比了pembrolizumab与含铂双药治疗晚期NSCLC［PD-L1阳性肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）≥1%］的疗效，发现在PD-L1阳性（TPS≥1%）的患者中，pembrolizumab显著延长了总生存期（OS），但是PD-L1高表达的亚组获益更明显。
但是，值得注意的是，即使是PD-L1表达阴性的患者仍然对PD-1/PD-L1抑制剂有反应，因此，PD-L1表达并不是最佳的疗效预测标志物。这可能是因为PD-L1的表达具有瘤内异质性。既往研究表明，PD-L1在同一组织的切片中表达可不一致，而且PD-L1在相同组织的不同区域的表达变化多达4倍。
与此同时，研究还发现使用PD-L1IHC28-8pharmDx，在每例30个多样本中观察到6%的不一致，进一步验证了PD-L1表达的异质性。不仅如此，PD-L1的表达还会随着治疗而发生动态变化，因此，单点单次采样可能并不能全面评估肿瘤的PD-L1表达。
另外，PD-L1作为免疫治疗的标志物既有益处也面临着挑战。在临床应用中既要考虑治疗前后对PD-L1表达的影响，也要考虑到PD-L1表达阴性的人群。中国的临床医师和病理医师同样面临PD-L1常规检测的挑战。
绘佳医疗是全球寻药和跨境医疗服务的领导者，是爱心筹旗下医疗服务品牌，成立5年以来，已累计为60万大病患者提供了大病筹款、出国看病、药房对接、病历翻译、远程咨询等服务，致力于帮助大病家庭改善医疗资金的支付能力和帮助患者降低治疗花销。
免责声明：本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品，请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考，绘佳医生不承担任何责任。
热门评论