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免疫治疗中的肿瘤超进展和肿瘤假性进展

时间:2019-07-05

在免疫治疗的过程中,除了各种原因造成的疾病进展以外,还存在着超进展和假性进展现象。肿瘤超进展是免疫治疗过程中一种新发现的进展模式。


Champiat等对131例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者进行分析,其中12例(9.1%)患者发生超进展,超进展与年龄显著相关,超进展在大于65岁的患者中发生率为19%,超进展与肿瘤负荷、治疗线数无相关性,而且PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在超进展的发生率上差异无统计学意义。


而最近JAMAOncol上报道的另一更大样本的研究则提示,超进展发生率高达13.8%(56/406),超进展的发生与治疗前超过2个转移部位相关,发生超进展的队列OS更差。


有研究表明,小鼠双微体同源基因(MDM)2/MDM4扩增以及表皮生长因子受体(EGFR)基因突变可能是超进展发生的独立预测因子。


研究者对4例有足够的组织标本进行基因分析的超进展患者分析发现,MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增以及11号染色体13区带相关基因(CCND1、FGF3、FGF4和FGF19)扩增,是尤为常见的基因变异。


此后作者对做过基因分析的696例患者的资料进行了分析,有26例(4%)患者携带MDM2/MDM4扩增,26例(4%)患者携带EGFR基因扩增,25例(4%)携带11号染色体13区扩增,其中有10例患者接受过PD-1抗体治疗。


3例MDM2/MDM4扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗,2例出现疾病爆发进展。2例EGFR扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗,1例出现疾病爆发进展。7例11号染色体13区扩增的患者接受了PD-1抑制剂治疗,3例出现疾病爆发进展。  


假性进展同样是免疫治疗过程中较为独特的缓解模式。Tanizaki等报道了2例nivolumab治疗后出现假性进展的病例,CT显示肝转移病变最初进展但随后在连续nivolumab给药期间后缩小,同时血清癌胚抗原水平也下降。


1例肝转移灶的组织学评估显示,纤维化组织含有CD3、CD4或CD8阳性的TIL,但没有活肿瘤细胞。目前尚无有效分子标志物可识别假性进展,但Lee等最近的研究显示,在黑色素瘤中,ctDNA可预测假性进展,灵敏度达90%、特异度达100%。


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免疫治疗中的肿瘤超进展和肿瘤假性进展

发布时间:2019-07-05

在免疫治疗的过程中,除了各种原因造成的疾病进展以外,还存在着超进展和假性进展现象。肿瘤超进展是免疫治疗过程中一种新发现的进展模式。


Champiat等对131例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者进行分析,其中12例(9.1%)患者发生超进展,超进展与年龄显著相关,超进展在大于65岁的患者中发生率为19%,超进展与肿瘤负荷、治疗线数无相关性,而且PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在超进展的发生率上差异无统计学意义。


而最近JAMAOncol上报道的另一更大样本的研究则提示,超进展发生率高达13.8%(56/406),超进展的发生与治疗前超过2个转移部位相关,发生超进展的队列OS更差。


有研究表明,小鼠双微体同源基因(MDM)2/MDM4扩增以及表皮生长因子受体(EGFR)基因突变可能是超进展发生的独立预测因子。


研究者对4例有足够的组织标本进行基因分析的超进展患者分析发现,MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增以及11号染色体13区带相关基因(CCND1、FGF3、FGF4和FGF19)扩增,是尤为常见的基因变异。


此后作者对做过基因分析的696例患者的资料进行了分析,有26例(4%)患者携带MDM2/MDM4扩增,26例(4%)患者携带EGFR基因扩增,25例(4%)携带11号染色体13区扩增,其中有10例患者接受过PD-1抗体治疗。


3例MDM2/MDM4扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗,2例出现疾病爆发进展。2例EGFR扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗,1例出现疾病爆发进展。7例11号染色体13区扩增的患者接受了PD-1抑制剂治疗,3例出现疾病爆发进展。  


假性进展同样是免疫治疗过程中较为独特的缓解模式。Tanizaki等报道了2例nivolumab治疗后出现假性进展的病例,CT显示肝转移病变最初进展但随后在连续nivolumab给药期间后缩小,同时血清癌胚抗原水平也下降。


1例肝转移灶的组织学评估显示,纤维化组织含有CD3、CD4或CD8阳性的TIL,但没有活肿瘤细胞。目前尚无有效分子标志物可识别假性进展,但Lee等最近的研究显示,在黑色素瘤中,ctDNA可预测假性进展,灵敏度达90%、特异度达100%。


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