免疫治疗中的肿瘤超进展和肿瘤假性进展

在免疫治疗的过程中，除了各种原因造成的疾病进展以外，还存在着超进展和假性进展现象。肿瘤超进展是免疫治疗过程中一种新发现的进展模式。

Champiat等对131例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者进行分析，其中12例（9.1%）患者发生超进展，超进展与年龄显著相关，超进展在大于65岁的患者中发生率为19%，超进展与肿瘤负荷、治疗线数无相关性，而且PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在超进展的发生率上差异无统计学意义。

而最近JAMAOncol上报道的另一更大样本的研究则提示，超进展发生率高达13.8%（56/406），超进展的发生与治疗前超过2个转移部位相关，发生超进展的队列OS更差。

有研究表明，小鼠双微体同源基因（MDM）2/MDM4扩增以及表皮生长因子受体（EGFR）基因突变可能是超进展发生的独立预测因子。

研究者对4例有足够的组织标本进行基因分析的超进展患者分析发现，MDM2/MDM4基因扩增、EGFR基因扩增以及11号染色体13区带相关基因（CCND1、FGF3、FGF4和FGF19）扩增，是尤为常见的基因变异。

此后作者对做过基因分析的696例患者的资料进行了分析，有26例（4%）患者携带MDM2/MDM4扩增，26例（4%）患者携带EGFR基因扩增，25例（4%）携带11号染色体13区扩增，其中有10例患者接受过PD-1抗体治疗。

3例MDM2/MDM4扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗，2例出现疾病爆发进展。2例EGFR扩增患者接受了PD-1抑制剂治疗，1例出现疾病爆发进展。7例11号染色体13区扩增的患者接受了PD-1抑制剂治疗，3例出现疾病爆发进展。　　

假性进展同样是免疫治疗过程中较为独特的缓解模式。Tanizaki等报道了2例nivolumab治疗后出现假性进展的病例，CT显示肝转移病变最初进展但随后在连续nivolumab给药期间后缩小，同时血清癌胚抗原水平也下降。

1例肝转移灶的组织学评估显示，纤维化组织含有CD3、CD4或CD8阳性的TIL，但没有活肿瘤细胞。目前尚无有效分子标志物可识别假性进展，但Lee等最近的研究显示，在黑色素瘤中，ctDNA可预测假性进展，灵敏度达90%、特异度达100%。